Что такое ооциты

Ооцит — это главная женская половая клетка, без которой невозможно образование яйцеклетки и наступление беременности. В статье специалисты образовательного портала для женщин Women First рассказывают, как формируется запас этих клеток, как они развиваются и от чего зависит их качество.

Ооцит: что это такое

Ооцитом называют половую клетку до момента ее созревания и трансформации в яйцеклетку. Эта клетка является исходным элементом, необходимым для реализации репродуктивной функции женщины¹.

Развитие ооцитов (оогенез) начинается сразу после зачатия, когда плодное яйцо только сформировалось, идет активное деление и дифференцировка клеток эмбриона. Из внутреннего слоя желточного мешка (структурного элемента яйцеклетки, содержащего запас питательных веществ для развития зародыша) выделяются компоненты, дающие начало примордиальным половым клеткам. Они мигрируют в кишечную трубку зародыша и закрепляются на задней стенке, образуя гонады эмбриона¹.

Гонады начинают развиваться по мужскому или женскому типу в соответствии с хромосомным набором. Они инициируют образование яичек у мужчин и яичников у женщин. При формировании яичников эмбриона дифференцируются несколько типов клеток, среди которых²:

• оогонии — мелкие (10—18 мкм) сферические элементы, предшественники ооцитов;
• фолликулярные клетки — вспомогательные соматические эпителиоциты.

Из оогоний и эпителиоцитов образуются фолликулы — элементы структуры женских яичников, представляющие собой ооцит, окруженный плоскими фолликулярными клетками, создающими защитный барьер и питательную среду. До момента, когда будет возможно оплодотворение, проходит несколько стадий развития.

Стадии развития

В оогенезе выделяют 3 стадии²:

• размножение. Оогонии активно размножаются со второго месяца беременности путем митотического деления — при таком делении из материнского элемента образуются два дочерних с идентичным хромосомным набором. К моменту рождения деление практически останавливается, окончательно процесс завершается в течение первого месяца жизни;
• рост. С третьего месяца внутриутробного развития оогонии вступают в стадию роста. Это происходит асинхронно: часть из них продолжает деление, другая часть — развивается до ооцитов. Период роста продолжается от 10 до 50 лет;
• созревание. Эта стадия происходит после наступления половой зрелости, непосредственно перед овуляцией. После полного созревания образуется яйцеклетка.

В зависимости от стадии развития выделяют элементы I и II порядка.

Клетки первого порядка

Ооцит I порядка имеет форму сферы диаметром 30—130 мкм, он образуется из оогонии и вступает в мейоз. Мейоз — это клеточное деление, при котором диплоидный (двойной) набор хромосом делится на два гаплоидных (одинарных). Деление не завершается до конца, на несколько лет оно блокируется. В это время происходит рост и накопление желточных включений. Дальнейшее развитие включает малый и быстрый рост²:

• во время малого роста происходит несколько преобразований первичного ооцита, в итоге он переходит на стадию диктиотены — этап мейоза, на котором хромосомы приобретают морфологическую форму, сохраняющуюся до полового созревания женщины. При медленном росте нет значительного увеличения размеров и изменения внутренних пропорций. Этап малого роста может длиться десятилетия, до момента вовлечения клетки в быстрый рост;
• быстрый рост становится возможным после пубертатного возраста. Он происходит синхронно с женским менструальным циклом, в процесс одновременно вовлекаются несколько клеток. Впервые они могут перейти к быстрому росту во время менархе — первой менструации, последний быстрый рост происходит во время последней овуляции. При быстром росте начинается подготовка к завершению деления. Активно накапливаются желточные включения, увеличивается объем цитоплазмы, диаметр клетки достигает максимального размера (до 130 мкм) — при дальнейшем развитии фолликула он не меняется. Часть фолликулов не достигает быстрого роста.

Быстрый рост оканчивается завершением деления с образованием вторичного ооцита и первого полярного тельца — редукционного элемента, необходимого для удаления одного хромосомного набора. Полярное тельце гибнет — это нормальный процесс, предусмотренный биологически.

Клетки второго порядка

Вторичный ооцит — крупная промежуточная структура с центральным ядром, которая сразу после образования вступает в фазу дальнейшего деления. Это происходит накануне овуляции. Деление также не завершается, процесс блокируется до выхода в маточную трубу. В маточной трубе при наличии сперматозоида произойдет окончательное деление и образование яйцеклетки. Если сперматозоид отсутствует, то деление не завершится, ооцит II порядка погибнет и покинет маточную трубу естественным образом².

Овариальный резерв

Овариальным резервом называют запас ооцитов (фолликулов), сформировавшийся при внутриутробном развитии женских половых органов. После рождения резерв не увеличивается, количество яйцеклеток начинает сокращаться. Происходит их постоянная запрограммированная гибель — из 1 млн клеток зрелости достигают примерно 400—450^{1, 2}.

Факторы риска

Качество яйцеклеток влияет на их способность к оплодотворению, развитие эмбриона и исход беременности. Этот параметр зависит от состояния структурных клеточных компонентов, сохранности ядра, целостности хромосом. Строение яичников предусматривает высокую изолированность фолликулов от действия иммунной системы — это позволяет в значительной мере снизить негативное влияние воздействий на женский овариальный резерв. Однако есть факторы, способные повредить клетки и нарушить их функции. К повреждениям приводят^{3, 4, 5}:

• хромосомная патология, мутации генов;
• аутоиммунные и эндокринные заболевания;
• метаболические нарушения;
• нарушения кровообращения в матке и яичниках;
• операции на яичниках;
• воздействие лучевой и химиотерапии при лечении онкологии;
• вирусные заболевания: краснуха, паротит, опоясывающий герпес, цитомегаловирус;
• воздействие агрессивных химических соединений.

Неизбежное снижение качества и количества ооцитов происходит с возрастом — многие исследования доказывают, что после 35 лет отмечаются дегенеративные изменения в клеточной структуре⁴.

Также на половые клетки влияют^{4, 5}:

• наследственность. При быстром истощении овариального резерва у ближайших родственников (матери, родной сестры) у женщины повышены риски преждевременной недостаточности яичников;
• особенности становления менструального цикла. Начало менструаций до 11 лет, короткие менструальные циклы (менее 24 дней) в пубертатном периоде могут привести к быстрому сокращению овариального запаса и раннему старению яичников;
• частое образование функциональных кист яичников в подростковом возрасте и синдром поликистозных яичников. У пациенток с осложненным развитием кист ускоряется гибель половых клеток;
• вредные привычки. Курение и чрезмерное употребление алкоголя негативно влияют на состояние половых клеток. Доказано, что никотин ухудшает состояние яйцеклеток и способствует раннему сокращению их резерва.

Также негативно сказаться на состоянии репродуктивной системы могут хронический стресс, дефицит массы тела, прием некоторых лекарственных средств.

Можно ли увеличить овариальный резерв

Запас клеток и их структура формируются до рождения, поэтому способов его увеличения или улучшения показателей на данный момент нет. Для профилактики преждевременного снижения резерва рекомендуется^{3, 5}:

• придерживаться здорового образа жизни, поддерживать нормальную массу тела;
• регулярно наблюдаться у гинеколога, рекомендуется проводить плановые осмотры с детского возраста;
• не отказываться от лечения инфекционных и воспалительных заболеваний, выполнять все назначения врача.

Женщинам из группы риска преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ) важно провести диагностику как можно раньше. Информированность пациентки о высокой вероятности ПНЯ позволит ей осознанно избегать влияния дополнительных негативных факторов (курения, алкоголя, стресса), корректировать планы на рождение детей, вовремя обнаружить гормональные изменения, которыми сопровождается истощение овариального резерва⁵.

В настоящее время нет единой стратегии ведения пациенток с высоким риском ПНЯ. В международном сообществе ведутся поиски возможной фармакологической терапии, решений на основе использования стволовых клеток. Есть успешный опыт проведения криоконсервации яичниковой ткани у девочек пре- и постпубертатного возраста. Фрагмент яичника замораживается и может быть трансплантирован позже для восстановления гормональной активности яичников и пополнения запаса. Овариальный трансплантат функционирует 4-5 лет, после операции возможно наступление спонтанной беременности. Процедура дорогостоящая, в России подобные процедуры носят единичный характер⁶.

Когда овариальный резерв заканчивается

Средний возраст, в котором заканчивается запас яйцеклеток, составляет 48,8 лет. Это возраст наступления менопаузы — последней самостоятельной менструации. После менопаузы в яичниках остается небольшое количество фолликулов, но они перестают развиваться и созревать, что является физиологической нормой.