Фолликулы - неотъемлемая часть яичника женщины

Для наступления беременности необходимо, чтобы в женских яичниках развился и созрел фолликул — структурный элемент, внутри которого находится яйцеклетка. Рассказываем, что это за элемент, от чего зависит их количество и созревание, какие факторы могут повлиять на процессы развития.

Что такое фолликул

Фолликулом (ФЛ) называют элемент яичника, состоящий из питательного микроокружения и развивающейся яйцеклетки (ооцита). Это фундаментальная репродуктивная единица, половая клетка, от которой зависит способность женщины к зачатию. Внутри фолликула созревает ооцит. Когда процесс завершен, происходит овуляция — фолликулярная оболочка разрывается, зрелая яйцеклетка попадает в фаллопиеву трубу, где может произойти зачатие¹.

Фолликулы имеют округлую форму, они расположены в периферическом слое стромы (соединительной ткани) коркового вещества яичника, могут быть разного размера¹.

Запас половых клеток (овариальный, или фолликулярный, резерв) формируется во внутриутробном периоде. В это время образуется первичный пул фолликулов, закладывается их способность к дальнейшему развитию. Эти процессы определяют фертильность и продолжительность репродуктивного этапа в жизни женщины. После того, как яичники у плода сформированы, запас половых клеток не пополняется, его нельзя повысить, он постепенно расходуется^{1, 2}.

При рождении ФЛ находятся в состоянии покоя, они не развиваются, находятся на стадии первого мейотического деления — первичный ооцит диаметром около 25 мкм окружен слоем уплощенных клеток, плотно прилегающих к ооциту и внешней оболочке ФЛ (базальной мембране). В таком состоянии половые клетки находятся до начала полового созревания. В пубертатном периоде фолликулы активируются. Часть из них начинает развиваться. С этого времени и до наступления менопаузы в яичниках постоянно находятся половые клетки на разных стадиях зрелости^{1, 2, 3}.

Стадии развития и виды фолликулов

Причины, запускающие рост определенных половых клеток (фолликулогенез), на данный момент не изучены в полной мере. Есть гипотеза о том, что созревание каждого конкретного ФЛ определяется соотношением факторов, отвечающих за клеточное деление, и факторов, отвечающих за клеточную гибель. Также есть предположения о влиянии на фолликулогенез внутриорганных и внешних причин². Еще одна теория рассматривает регуляцию фолликулогенеза ростовыми факторами со стороны окружения половой клетки и собственными стимулами ооцитов³. В зависимости от стадии развития выделяют несколько видов фолликулов¹.

Примордиальные

Это начальные неактивные клетки, образующиеся в яичниках в конце первого триместра внутриутробного развития. До полового созревания у женщины есть только этот вид ФЛ, он же преобладает на протяжении всей жизни¹.

Растущие

В стадию роста переходят рекрутированные, или активированные, половые клетки. Для активации используется несколько сигнальных путей, которые приводят к ослаблению факторов, сдерживающих рост ФЛ³.

Растущие половые клетки становятся чувствительными к фолликулостимулирующему гормону (ФСГ). Среди них выделяют¹:

• первичные. Это ФЛ, состоящий из первичного ооцита размером примерно 80 мкм и слоя кубических клеток. На этой стадии начинается секреция белков и образование блестящей оболочки, разделяющей ооцит и фолликулярные клетки. В составе оболочки появляется белок, который впоследствии связывается со сперматозоидом и обеспечивает его проникновение внутрь яйцеклетки;
• вторичные. После серии быстрых делений из одного слоя клеток образуется многослойный кубический эпителий. Его внешний слой примыкает к базальной мембране, она отделяет эпителий от соединительнотканной стромы. Между эпителиальными кубическими клетками образуются щелевые контакты, через которые идет обмен питательными веществами и молекулами, передающими информацию. Из клеток стромы, граничащих с базальной мембраной, формируется новая оболочка — тека;
• третичные (антральные). У ФЛ образуется полость, заполненная жидкостью. Из фолликулярных клеток формируется гранулёза — секреторно активный слой клеток, окружающих ооцит. С этого момента клетки называют гранулёзными. Гранулезные клетки выделяют жидкость, заполняющую межклеточное пространство. В результате внутри ФЛ появляется полость — антрум. Размер ооцита к этому моменту достигает 125—150 мкм, а диаметр фолликула составляет 10 мм и более. В завершении роста антральных ФЛ их тека разделяется на 2 слоя — внутренний и наружный. Внутренняя тека выполняет эндокринные функции. Она чувствительна к лютеинизирующему гормону (ЛГ). В ответ на стимуляцию ЛГ тека выделяет вещества, из которых впоследствии образуются половые гормоны — эстрогены. Наружная тека состоит из соединительных и мышечных тканей и выполняет защитную функцию;
• зрелые (Граафовы). В норме до этой стадии доходит одна половая клетка в каждом менструальном цикле. Ее размер достигает 20—25 мм. Зрелость предшествует овуляции. За 24—36 часов до нее выбрасывается пиковое количество лютеинизирующего гормона, что приводит к образованию вторичного ооцита, смещенного от центра ФЛ к одному из полюсов. Параллельно гранулёзные клетки окружают ооцит и образуют соединительный перешеек (утолщение) между ним и основной гранулёзой. Гранулезные клетки вокруг ооцита называют лучистым венцом, а соединительное утолщение — яйценосным бугорком, или пьедесталом ооцита.

После формирования вторичного ооцита, лучистого венца и яйценосного бугорка в ФЛ не образуется новых структур, оболочка разрывается, зрелая яйцеклетка выходит наружу — она готова к зачатию.

Атретические

При рождении фолликулярный резерв составляет около 1 млн, но до зрелости в норме доходят 400—450 из них. Более 99% половых клеток становятся атретическими — они деградируют на разных стадиях. Остатки тканей выводятся макрофагами, а пространство на месте ФЛ заполняется соединительной тканью без образования рубцов. Часть клеток теки может сохранить активность и секретировать небольшие количества гормонов^{1, 2}.

Овариальный цикл

Фолликулогенез является непрерывным динамическим процессом с выраженной стадийностью и цикличностью. В репродуктивном возрасте созревание и высвобождение яйцеклетки из Граафова фолликула (овариальный цикл) происходит под влиянием гормональных изменений и совпадает с менструальным циклом¹.

Цикл начинается с первого дня менструации на фоне низкой гормональной секреции. В первой фазе постепенно усиливается выработка ФСГ, начинают развиваться около двадцати половых клеток. По мере их роста повышается выработка эстрогенов. Примерно через неделю от начала созревания выделяется самый развитый фолликул — он становится доминантным и продолжит рост. В ответ на повышение уровня эстрогенов снижается секреция ФСГ, вследствие чего остальные ФЛ прекращают развиваться⁴.

Примерно на 12-13 день (при 28-дневном цикле) происходит пиковый выброс ЛГ, что приводит к увеличению объема жидкости в антруме. Давление на стенки ФЛ растет, кровоснабжение в его оболочке ухудшается, она истончается, что приводит к разрыву. Яйцеклетка с лучистым венцом и яйценосным бугорком высвобождается и захватывается бахромками маточной трубы⁴. Этот процесс называется овуляцией.

Но функция ФЛ еще не завершена. Из его остатков формируется временная железа — желтое тело. Гранулёза и тека образуют складки, происходит их трансформация в гранулёзные лютеиновые клетки и текальные лютеиновые клетки. Они меняются морфологически, увеличиваются, заполняются липидами и начинают секретировать половые гормоны. Гранулёзные лютеиновые клетки вырабатывают прогестерон, а текальные — эстрогены⁴.

Секреция продолжается всю вторую половину цикла — вырабатываемые гормоны необходимы для поддержания беременности, если произошло зачатие. Через 14 дней после овуляции желтое тело увеличивается до 2-3 см, оно занимает почти весь объем яичника и функционирует в течение первого и второго триместров беременности, обеспечивая необходимый гормональный фон. В последнем триместре желтое тело начинает постепенно уменьшаться, вплоть до полной дегенерации⁴.

Если беременность не наступила, желтое тело прекращает секрецию гормонов и разрушается через 2 недели. Выработка прогестерона и эстрогенов значительно сокращается, эндометрий отторгается и начинается менструация, с первого дня которой отсчитывается новый цикл⁴.

Факторы, влияющие на фолликулярный резерв и фолликулогенез

У каждой женщины строго ограниченное количество ооцитов, повысить овариальный резерв невозможно. Но есть факторы, которые могут стать причиной его преждевременного сокращения и нарушений в развитии ФЛ^{4, 5, 6}:

• хромосомные заболевания, генные мутации, лейкодистрофия, нарушения чувствительности к ФСГ и ЛГ, аутоиммунные заболевания;
• перенесенное лечение онкологии с помощью лучевых методов и препаратов для химиотерапии;
• хирургические операции на яичниках;
• закупорка маточных артерий;
• краснуха, вирусный паротит, цитомегаловирусная инфекция, опоясывающий герпес.

Повысить скорость истощения овариального резерва также могут следующие причины⁶:

• наследственная предрасположенность. Если у матери или родной сестры преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ), то риск повышается в 6 раз. У женщин, рожденных в результате многоплодной беременности, риски повышаются втрое;
• раннее менархе (до 11 лет) повышает вероятность ПНЯ в 1,8 раза;
• курение в возрасте до 30 лет увеличивает риски в 2 раза. Усугубляющими факторами являются раннее начало курения, высокая интенсивность;
• дефицит массы тела является предиктором раннего истощения фолликулярного запаса;
• короткие менструальные циклы в подростковом возрасте.

Причинами нарушения фолликулогенеза и овуляции могут быть эндокринные патологии и гормональные сбои, хронические и острые заболевания, нарушения метаболизма, прием некоторых лекарственных препаратов, физическое и эмоциональное перенапряжение и другие состояния.

Как сохранить репродуктивный потенциал

Специфических способов, позволяющих сохранить запас половых клеток, нет. Положительно на репродуктивном потенциале сказываются^{2, 6}:

• отказ от вредных привычек, особенно от курения;
• поддержание нормальной массы тела;
• сбалансированное питание, содержащее большое количество растительной клетчатки, растительные жиры, цельнозерновые крупы, белки из рыбы, нежирного мяса;
• регулярные физические нагрузки;
• устоявшийся режим отдыха и активности.

Важно регулярно посещать гинеколога. Рекомендуется это делать с детского возраста, чтобы не пропустить возможные врожденные патологии.

Когда истощается репродуктивный потенциал

В норме истощение резерва происходит в возрасте от 49 до 51 года. К этому времени завершается репродуктивный период в жизни женщины, прекращаются регулярные овуляции, меняется гормональный статус, наступает менопауза — последняя менструация. Это естественный неизбежный процесс⁷.

После менопаузы в яичниках остается немного неактивных половых клеток, в первые годы возможны единичные спонтанные случаи овуляции.